クリアランスの説明（物性製剤研究者向け）　その４

それでは、次に、Extended clearane modelに基づいて、肝クリアランスの決定要因を分類してみましょう。

WSM_CBP: CL_H = 1/ (1/Q_H + 1/ (fu_CPB x CL_CELL_u))
WSM_ICF: CL_CELL_u = 1/ (1/PS_CPB_ICF_u + 1/(PS_CPB_ICF_u/PS_ICF_CPB_u x CL_EZ_u))

まず、第一段目は、WSM_CBP式中の、Q_Hとfu_CPB x CL_CELL_uの比較です。

Q_H << fu_CPB x CL_CELL_uの場合、肝血流量が、肝細胞クリアランスよりも非常に遅いため、肝血流量が肝クリアランスを決定します。

CL_H ≒ Q_H

一方、Q_H >> fu_CPB x CL_CELL_uの場合、肝細胞クリアランスが肝クリアランスを決定します。

CL_H ≒ fu_CPB x CL_CELL_u

次に、第２段目です。WSM_ICF式中の、PS_CPB_ICF_uとPS_CPB_ICF_u/PS_ICF_CPB_u x CL_EZ_uの値を比較します。

PS_CPB_ICF_u << PS_CPB_ICF_u/PS_ICF_CPB_u x CL_EZ_uの場合、肝細胞への膜透過クリアランスが、肝細胞固有クリアランスを決定します。

CL_CELL_u　≒ PS_CPB_ICF_u

一方、PS_CPB_ICF_u >> PS_CPB_ICF_u/PS_ICF_CPB_u x CL_EZ_uの場合、肝酵素固有クリアランス（をPS_CPB_ICF_u/PS_ICF_CPB_uで補正した値）が、肝細胞固有クリアランスを決定します。

CL_CELL_u　≒ PS_CPB_ICF_u/PS_ICF_CPB_u x CL_EZ_u


ここで注意すべき点は、２段目の条件式は、それぞれ、

PS_ICF_CPB_u << CL_EZ_u
PS_ICF_CPB_u >> CL_EZ_u

に変換される点です。この変換後の式が、教科書や論文に記載されています。この式では、一見、細胞内から毛細血管への膜透過クリアランスと酵素固有クリアランスを比較しているように考えられます。しかし、なぜ、これらの比較から、細胞内への膜透過クリアランスの影響がわかるのか？はわかりにくいと思います。式変換しない形の方が、むしろ直接的に解釈しやすいと思います。