各pH緩衝液おける粒子表面LLPSの予測
2023-05-15
今回ご紹介する論文は、薬物塩の溶出中に発生する粒子表面LLPSの予測についてです。以前、薬物塩の溶出中に、粒子表面でフリー体の液液相分離(LLPS)が起きることを報告しました(1)。その後、この現象についての理論を構築するため、塩表面におけるpH(pH0)の予測方法を確立しました(2)。さらに、固有LLPS濃度の測定方法についても、検討してきました(3)。今回は、いよいよ本命の、粒子表面LLPSの予測です。
Prediction of Liquid–Liquid Phase Separation at the Dissolving Drug Salt Particle Surface
Taiga Uekusa and Kiyohiko Sugano
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00157
薬物の固有物性値（Ksp, pKa,拡散係数）と、緩衝液の値(pH, pKa, 拡散係数)から、粒子表面LLPSの発生の有無を予測しました。実験結果と比較した結果、今回の方法で、おおよそ予測できることが示されました。この成果により、Physiologically-based bioharmaceutics modelling (PBBM)による、塩原薬からの経口吸収性予測が、また一歩、現実に近くなりました。さらに、今回の知見は、塩選択や処方設計にも役に立つと思います。
これまでの研究の流れを見ていただくと、今回の論文を、より一層、楽しめると思います。
明日からの日本薬剤学会でも発表しますので、みなさん、是非、聴きに来てください。
(1) Oki, J., Watanabe, D., Uekusa, T., & Sugano, K. (2019). Mechanism of supersaturation suppression in dissolution process of acidic drug salt. Molecular Pharmaceutics, 16(4), 1669-1677.
(2) Uekusa, T., Avdeef, A., & Sugano, K. (2022). Is equilibrium slurry pH a good surrogate for solid surface pH during drug dissolution?. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 168, 106037.
(3) Uekusa, T., Watanabe, T., Watanabe, D., & Sugano, K. (2022). Thermodynamic Correlation between Liquid–Liquid Phase Separation and Crystalline Solubility of Drug-Like Molecules. Pharmaceutics, 14(12), 2560.
Prediction of Liquid–Liquid Phase Separation at the Dissolving Drug Salt Particle Surface
Taiga Uekusa and Kiyohiko Sugano
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00157
薬物の固有物性値（Ksp, pKa,拡散係数）と、緩衝液の値(pH, pKa, 拡散係数)から、粒子表面LLPSの発生の有無を予測しました。実験結果と比較した結果、今回の方法で、おおよそ予測できることが示されました。この成果により、Physiologically-based bioharmaceutics modelling (PBBM)による、塩原薬からの経口吸収性予測が、また一歩、現実に近くなりました。さらに、今回の知見は、塩選択や処方設計にも役に立つと思います。
これまでの研究の流れを見ていただくと、今回の論文を、より一層、楽しめると思います。
明日からの日本薬剤学会でも発表しますので、みなさん、是非、聴きに来てください。
(1) Oki, J., Watanabe, D., Uekusa, T., & Sugano, K. (2019). Mechanism of supersaturation suppression in dissolution process of acidic drug salt. Molecular Pharmaceutics, 16(4), 1669-1677.
(2) Uekusa, T., Avdeef, A., & Sugano, K. (2022). Is equilibrium slurry pH a good surrogate for solid surface pH during drug dissolution?. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 168, 106037.
(3) Uekusa, T., Watanabe, T., Watanabe, D., & Sugano, K. (2022). Thermodynamic Correlation between Liquid–Liquid Phase Separation and Crystalline Solubility of Drug-Like Molecules. Pharmaceutics, 14(12), 2560.